Settle

• 飼い主の課題を調べるフェーズ：米国、英国、EUのウサギ飼い主フォーラム、販売店の商品情報、レビューを調査しました。飼い主さんが恐れていたのは、ストレスそのものより、ストレスで食べなくなることでした。カテゴリー上位3製品のうち2製品にはコンフリーが、1製品にはカバが含まれていました。どちらも肝障害との関連が指摘されています。
• 文献調査：AIを活用した独自のリサーチシステムで65回の検索を行い、PubMed収載論文54本を照合しました。1本1本をチームが確認しています。アルファカソゼピンについて、ウサギ、モルモット、チンチラでの研究は一件もないため、用量はラットの研究から体重換算で算出しています。
• より厳格な2回目の検証で、ハーブはすべて除きました。カモミールとバレリアンの一種は摘出したウサギの腸組織を弛緩させ、レモンバームはヒツジの組織で腸の収縮を抑えました。後腸の動きを遅らせることこそ、ウサギにとって避けるべきことです。
• 独立した2回目のリサーチでは、乳たんぱくの消化によってオピオイド様ペプチドが生じ、実験モデルで腸の通過を遅らせる可能性があると指摘されました。これはこの種の成分に共通するリスクで、当社の用量で示されたものではありませんが、私たちのリサーチでは発売前に腸への忍容性試験が必要としています。

アルファカソゼピン（乳たんぱく加水分解物）

乳由来のリラックスペプチド。げっ歯類では、動きを妨げずに落ち着かせる作用を示しました。被食動物にとって重要な点です。

L-トリプトファン

体内でセロトニンをつくるために使われるアミノ酸。セロトニンは、ウサギの正常な腸の動きもサポートします。

チモシーまたはメドウヘイの粉末

ふだんから食べている、なじみのある高繊維の基材。より分けられないよう粗めに粉砕しています。

ルーサン（アルファルファ）ミールとりんごの搾りかす

顆粒が薬ではなく食べ物の味になるよう、自然な風味をつけています。

アカシアガム

顆粒を湿った野菜にくっつけ、より分けられにくくする薄いコーティング。

• ラットに5〜50 mg/kgを経口投与した研究では、カゼイン加水分解物の最小有効量は15 mg/kgで、標準的な行動試験においてジアゼパムに似た作用を示しましたが、ジアゼパムでみられた脱抑制は起こりませんでした。ラットでの研究。原料単体での結果です。 [1]
• ラットでは、15 mg/kgの加水分解物がジアゼパムに似た落ち着かせる作用を示し、1日2回の投与を7日間続けた後も、ジアゼパムが効かなくなったのに対して作用が続きました。記憶の保持はジアゼパムより良好で、場所嗜好性も生じませんでした。ラットでの研究。原料単体での結果です。 [2]
• マウスに75〜500 mg/kgを経口投与した研究では、オープンフィールド試験とロータロッド試験において、加水分解物は自発運動量や運動機能を有意に変化させませんでした。マウスでの研究。原料単体での結果です。 [3]
• Settleにハーブを使わない理由：摘出したウサギの空腸で、カモミール抽出物は0.003〜0.013 mg/mLの濃度で、薬剤ベラパミルと同様に、濃度依存的に腸の筋肉の自発収縮を弱めました。実験室でのウサギ組織の研究であり、生きたウサギではありません。 [4]

• アルファカソゼピンをウサギ、モルモット、チンチラで検証した研究はなく、動物病院での猫や子馬を対象とした対照試験では、効果はほとんど、あるいはまったくみられませんでした。Settleの根拠は、げっ歯類のデータからの推定です。
• Settleはまだ動物で試験されていません。私たちのリサーチでは、発売前に腸への忍容性試験と嗜好性試験が必要としています。
• リラックスのためのサポートであり、治療ではありません。12時間何も食べていないウサギには、獣医師の診察が必要です。

1. [1]Violle N, Messaoudi M, et al. 2006. Ethological comparison of the effects of a bovine alpha s1-casein tryptic hydrolysate and diazepam on the behaviour of rats in two models of anxiety.Pharmacology, biochemistry, and behavior · PubMed 16899284
2. [2]Messaoudi M, Lalonde R, et al. 2009. Anxiolytic-like effects and safety profile of a tryptic hydrolysate from bovine alpha s1-casein in rats.Fundamental & clinical pharmacology · PubMed 19453759
3. [3]Dela Peña IJI, Kim HJ, et al. 2016. A tryptic hydrolysate from bovine milk αs1-casein enhances pentobarbital-induced sleep in mice via the GABAA receptor.Behavioural brain research · PubMed 27401107
4. [4]Yazdi H, Seifi A, et al. 2017. Hydro-alcoholic extract of Matricaria recutita exhibited dual anti-spasmodic effect via modulation of Ca(2+) channels, NO and PKA(2)-kinase pathway in rabbit jejunum.Avicenna journal of phytomedicine · PubMed 28884083 · 全文無料

これらの研究は、原料や類似製品を、多くの場合ほかの動物種で検証したもので、本製品そのものを試験したものではありません。