问题所在
为什么做这款产品
对兔子和豚鼠的主人来说，应激不只是行为问题。与第二只兔合笼、搬家、绝育后恢复或出行，都可能让小型草食动物不肯进食；而主人都知道，兔子停止进食就必须尽快就医。一次失败的合笼，可能以急诊就医收场。市面上的选择大多是包装上没有标注剂量的草本饼干，有些还含有聚合草或卡瓦胡椒。散装草本则直接被拒吃：有位主人在干草上撒了洋甘菊，结果她的兔子整堆干草都不吃了。
我们想做一款尊重兔子肠道运作方式的舒缓产品。Settle 使用 α-casozepine——与我们猫和鸟产品线相同的乳源镇静肽，配合 L-色氨酸，以动物本就熟悉的干草粉为载体。每袋预先定量，主人清楚每只动物吃到了多少；配方刻意不含草本。我们坦白说明，这是一种外推：剂量由啮齿动物研究换算而来，目前还没有人在兔身上测试过。
研究方法
我们如何研究
- 主人问题研究：美国、英国和欧盟的兔主人论坛、零售商商品页和评价。比起应激本身，主人更担心应激中的动物不肯进食。三款品类领先产品中，两款含有聚合草，一款含有卡瓦胡椒，两者都与肝损伤有关。
- 文献研究：我们的 AI 研究系统完成 65 次检索，交叉核对了 54 篇 PubMed 收录论文；每一篇都由我们的团队审核。兔、豚鼠和龙猫都没有任何 α-casozepine研究，因此剂量是根据大鼠研究按体重换算的。
- 第二轮更严格的审查移除了所有草本。洋甘菊和一种缬草会让离体兔肠组织松弛，香蜂草则会抑制羊肠组织的收缩。而让后肠变慢，恰恰是兔子最应该避免的。
- 另一轮独立研究指出，乳蛋白在消化过程中可能释放类阿片肽，在实验模型中会减慢肠道转运。这是这类成分共有的风险，在我们的剂量下尚未见到，因此我们的研究要求在上市前完成肠道耐受性研究。
核心成分
成分构成
- α-casozepine（源自乳蛋白）
- 源自乳的镇静肽；在啮齿动物中，它能起到镇静作用而不影响活动能力，这对被捕食动物很重要。
- L-色氨酸
- 身体用来合成血清素的氨基酸，血清素也有助于支持兔的正常肠道蠕动。
- 提摩西草粉或草甸干草粉
- 动物本就在吃的熟悉的高纤维载体，研磨得足够粗，不容易被挑拣分离。
- 苜蓿粉与苹果渣
- 天然风味，让颗粒吃起来像食物，而不像药。
- 阿拉伯胶
- 轻薄涂层，帮助颗粒附着在湿润的蔬菜上，不容易被挑出来。
已发表研究
研究证据
- 在口服 5 至 50 mg/kg 的大鼠中，15 mg/kg 是该酪蛋白水解物的最低有效剂量；它在标准行为测试中的效果与地西泮相似，但没有出现地西泮所引起的去抑制作用。研究对象为大鼠；仅检验成分。 [1]
- 在大鼠中，15 mg/kg 的该水解物具有与地西泮类似的镇静效果；每日两次连续给药 7 天后，地西泮已不再起效，而它仍然有效；记忆保持优于地西泮，也没有产生位置偏好。研究对象为大鼠；仅检验成分。 [2]
- 在口服 75 至 500 mg/kg 的小鼠中，该水解物在旷场和转棒测试中没有显著改变自发活动或运动功能。研究对象为小鼠；仅检验成分。 [3]
- Settle 为何不含草本：在离体兔空肠中，0.003 至 0.013 mg/mL 的洋甘菊提取物以浓度依赖的方式减少了肠道肌肉的自发收缩，作用与药物维拉帕米类似。研究对象为实验室中的兔组织，而非活体兔。 [4]
坦诚说明
证据的边界
- 目前没有研究在兔、豚鼠或龙猫身上检验过 α-casozepine，而在就诊猫和马驹中的对照试验发现效果甚微或没有效果。Settle 的依据是从啮齿动物研究外推而来。
- Settle 尚未进行动物测试。我们的研究要求在上市前完成肠道耐受性研究和适口性研究。
- 它是一种舒缓支持产品，不是治疗手段。兔子 12 小时没有进食，就需要看兽医。
喂食
使用方法
每天一次，撒在湿润的蔬菜上，单独喂食。在计划中的变化开始前至少五天开始使用，并持续整个过程。体型较小的物种用量可能更少，请参阅包装说明。
参考文献
引用的研究
- [1]Violle N, Messaoudi M, et al. 2006. Ethological comparison of the effects of a bovine alpha s1-casein tryptic hydrolysate and diazepam on the behaviour of rats in two models of anxiety.Pharmacology, biochemistry, and behavior · PubMed 16899284
- [2]Messaoudi M, Lalonde R, et al. 2009. Anxiolytic-like effects and safety profile of a tryptic hydrolysate from bovine alpha s1-casein in rats.Fundamental & clinical pharmacology · PubMed 19453759
- [3]Dela Peña IJI, Kim HJ, et al. 2016. A tryptic hydrolysate from bovine milk αs1-casein enhances pentobarbital-induced sleep in mice via the GABAA receptor.Behavioural brain research · PubMed 27401107
- [4]Yazdi H, Seifi A, et al. 2017. Hydro-alcoholic extract of Matricaria recutita exhibited dual anti-spasmodic effect via modulation of Ca(2+) channels, NO and PKA(2)-kinase pathway in rabbit jejunum.Avicenna journal of phytomedicine · PubMed 28884083 · 免费全文
这些研究检验的是成分或同类产品，且常在其他物种中进行，而非本成品。
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